《JAMA·肿瘤学》：肺癌免疫治疗持续多久可以安全停药？最新研究发现，2年就足够了丨临床大发现

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(相关资料图)

都2023年了，PD-1/L1抑制剂用于非小细胞肺癌（NSCLC）的卓越疗效，应该是无人不知无人不晓了，然而有一个重要的问题，还困扰着许多临床医生和患者：

免疫治疗成功见效之后，到底该用多久才停下呢？需不需要无限期用药呢？

在刚刚落幕的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，宾夕法尼亚大学研究团队的一项最新分析（Abstract #9101），就回答了这个临床难题：一线使用免疫单药治疗或免疫+化疗方案的晚期NSCLC患者，接受免疫治疗2年后即停药，并不会对此后的患者总生存期（OS）产生不利影响！

这项回顾性分析共评估了706例晚期NSCLC患者，发现在用药2年时停用免疫治疗与“无限期用药”的患者，此后2年内的OS率分别为79%和81%，死亡风险并无显著差异，因此选择停用免疫治疗是安全的。本次分析结果同步以论文形式发表在了JAMA Oncology期刊上[1]。

论文首页截图

其实如果有得选择，很多医生和患者当然不想无限期使用免疫治疗，哪怕抛开治疗费用的敏感问题不谈，长期使用PD-1/L1抑制剂也往往会带来更多不良反应；但如果贸然停用免疫治疗，疾病复发又会直接威胁患者生命。

从一些肺癌免疫治疗早期标志性研究的长期随访来看，完成2年治疗（一般约35个周期）后安全停药是有可能的，如KEYNOTE-024研究数据显示，39例（25.8%）完成2年帕博利珠单抗治疗的患者中，有32例仍能继续存活至少3年，且其中有18例患者未发生疾病进展或不需后线治疗[2]。

其它免疫治疗关键临床研究也有过类似结论，但样本量还是有点少了。因此在免疫治疗停药问题上，很多医生和患者还非常犹豫，早点把这个问题搞清楚，就会有很大的指导价值。

为此宾夕法尼亚大学团队在本次分析中，筛选了美国全国性电子病历数据库（Flatiron Health），共找到2016-2021年间706例符合条件（驱动基因阴性、一线接受免疫单药/免疫+化疗联合治疗，且免疫治疗时长≥700天、仍无病情进展）的患者。

患者筛选流程图

113例免疫治疗2年后停药患者与593例“无限期用药”患者，在基线特征方面差异并不大，停药患者有吸烟史和在学术性中心治疗的比例略高；就治疗方案而言，两组患者中的免疫单药和免疫+化疗方案使用率基本都是五五开。

患者基线特征情况

从下面的生存率曲线图可以看出，在免疫治疗用药2年的“分歧点”后，停药患者和“无限期用药”患者的生存曲线并未分离，未经多因素调整的分析（HR=1.26）和经多因素调整后分析（HR=1.33），也提示两组患者死亡风险没有显著差异。

生存率曲线图

而对停药后确实出现疾病复发的患者，采用免疫治疗“再挑战”也仍然有可行性：对11例出现疾病进展的患者，免疫治疗再挑战（8例为单药再挑战、3例为联合治疗）后的中位第二次无进展生存期（PFS2）为8.1个月。

免疫治疗再挑战的收效

研究团队在论文中指出，虽然学界已启动随机对照临床研究，评估NSCLC免疫治疗2年与无限期用药的临床获益情况，但短期内显然不可能看到研究结果，因此本次回顾性分析无疑有着很强的参考价值。

而且从美国NSCLC患者的实际情况来看，只有不足20%的患者在并无病情进展/死亡的情况下停用免疫治疗，看来此前医生和患者心里的顾虑还有很多，本次分析也许能帮助一些患者“灵活停药”，作出更安全和有利的治疗选择。

参考文献：

[1]Sun L, Bleiberg B, Hwang W-T, et al. Association Between Duration of Immunotherapy and Overall Survival in Advanced Non–Small Cell Lung Cancer[J]. JAMA Oncology, 2023.

[2]Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson A G, et al. Five-year outcomes with pembrolizumab versus chemotherapy for metastatic non–small-cell lung cancer with PD-L1 tumor proportion score≥ 50%[J]. Journal of Clinical Oncology, 2021, 39(21): 2339-2349.

本文作者丨谭硕